Введение
Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, воспалительные заболевания кишечника и др.) характеризуются нарушением толерантности к собственным антигенам и хроническим воспалением. Психонейроиммунология изучает связь стресса, оси HPA, вегетативной нервной системы и психического состояния с обострениями и течением аутоиммунной патологии. Стресс и депрессия ассоциированы с худшими исходами при ряде аутоиммунных заболеваний; механизмы включают дисрегуляцию глюкокортикоидов, симпатическую активацию и провоспалительные сдвиги.
Биологические механизмы
Глюкокортикоиды в норме подавляют избыточную иммунную активацию; при хроническом стрессе возможна глюкокортикоидная резистентность в иммунных клетках, что способствует персистенции воспаления (Chrousos, 2009; Sapolsky et al., 2000). Симпатическая нервная система и катехоламины модулируют функцию лимфоцитов и цитокиновый баланс (Th1/Th2 и др.) (Irwin, Cole, 2011). Холинергический противовоспалительный путь (блуждающий нерв) ограничивает продукцию цитокинов; его тонус может снижаться при стрессе (Tracey, 2002; Pavlov, Tracey, 2005). Детская травма и неблагоприятный опыт ассоциированы с повышенным риском аутоиммунных заболеваний в части когорт (Danese, McEwen, 2012).
Клинические доказательства
Наблюдательные и когортные исследования показывают ассоциации между высоким стрессом, депрессией и обострениями ревматоидного артрита, СКВ, IBD; в части работ психологические интервенции ассоциированы с улучшением маркеров заболевания или качества жизни. Классический эксперимент Адера и Коэна (1975) продемонстрировал условную иммуносупрессию, показав возможность психологической модуляции иммунного ответа. Данные по причинности и использованию биомаркеров стресса/воспаления для прогноза течения аутоиммунных заболеваний остаются ограниченными.
Ограничения
Большинство данных наблюдательные; конфаундеры (лечение, образ жизни, коморбидность) затрудняют выводы о причинности. Стандартизированных ПНИ-биомаркеров для рутинного ведения аутоиммунных пациентов нет. Роль психотерапии и стресс-редукции как адъювантов к базовой терапии уточняется.
FAQ
Влияет ли стресс на обострения аутоиммунных заболеваний? Многие пациенты и часть исследований указывают на связь; доказательства причинности ограничены.
Имеет ли смысл психологическая поддержка при аутоиммунных заболеваниях? Да, для качества жизни и, в части работ, для течения заболевания; рекомендации зависят от конкретной нозологии.
Можно ли по маркерам стресса/воспаления предсказать обострение? В исследованиях изучаются; для рутинного прогноза недостаточно данных.
Список литературы
- Chrousos GP. Stress and disorders of the stress system. Nature Reviews Endocrinology. 2009.
- Sapolsky RM et al. How do glucocorticoids influence stress responses? Endocrine Reviews. 2000.
- Irwin MR, Cole SW. Reciprocal regulation of the neural and innate immune systems. Nature Reviews Immunology. 2011.
- Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature. 2002.
- Pavlov VA, Tracey KJ. The cholinergic anti-inflammatory pathway. Brain, Behavior, and Immunity. 2005.
- Danese A, McEwen BS. Adverse childhood experiences, allostasis, allostatic load, and age-related disease. Physiology & Behavior. 2012.
- Ader R, Cohen N. Behaviorally conditioned immunosuppression. Psychosomatic Medicine. 1975.
- Dantzer R. Neuroimmune interactions: from the brain to the immune system and vice versa. Physiological Reviews. 2018.
- McEwen BS. Stress, adaptation, and disease: allostasis and allostatic load. Annals of the New York Academy of Sciences. 1998.
- Cohen S et al. Psychological stress and susceptibility to the common cold. New England Journal of Medicine. 1991.
- Furman D et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nature Medicine. 2019.
- Murray PJ et al. Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines. Immunity. 2014.