Введение

Синдром хронической усталости (миалгический энцефаломиелит, ME/CFS) характеризуется стойкой усталостью, постуральной непереносимостью, когнитивными нарушениями и нередко обострением симптомов после нагрузки. Этиология гетерогенна; в психонейроиммунологии рассматриваются роль хронического стресса, дисрегуляции оси HPA, провоспалительных цитокинов и «sickness behavior» (поведение при болезни), перекрывающегося с симптоматикой ME/CFS. Данный обзор суммирует механизмы, клинические данные и ограничения.

Биологические механизмы

Провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6, ФНО-α) индуцируют усталость, анергию и когнитивную заторможенность через влияние на мозг (Dantzer et al., 2008); у части пациентов с ME/CFS описаны повышенные маркеры воспаления или дисрегуляция цитокинов. Ось HPA: при хроническом стрессе и части хронических заболеваний возможны гипокортизолизм или изменённый суточный ритм кортизола, что может влиять на энергетический метаболизм и воспаление (Chrousos, 2009; McEwen, 1998). Кинурениновый путь и снижение доступности триптофана для синтеза серотонина связывают с усталостью и настроением (Schwarcz et al., 2012). Ось кишечник–мозг и дисбиоз изучаются как возможные факторы (O’Mahony et al., 2015; Réus et al., 2019).

Клинические доказательства

Систематические обзоры указывают на неоднородность данных: у части пациентов с ME/CFS выявляют повышение провоспалительных цитокинов, нарушение реакции оси HPA или маркеров окислительного стресса; в других когортах различия с контролем не воспроизводятся. Гетерогенность диагностических критериев и популяций затрудняет обобщения. Экспериментальная провокация воспаления (например, липополисахаридом) вызывает усталость и когнитивные сдвиги у здоровых, что поддерживает роль цитокинов в симптоматике усталости (Dantzer et al., 2008).

Ограничения

Причинная роль воспаления или стресса в ME/CFS не установлена; возможны подгруппы с разной биологией. Конфаундеры (депрессия, сон, коморбидность) влияют на маркеры. Специфических биомаркеров для диагноза ME/CFS пока нет; терапия остаётся симптоматической и реабилитационной.

FAQ

Связан ли ME/CFS с воспалением? У части пациентов описаны воспалительные сдвиги; единой панели биомаркеров нет.

Имеет ли смысл определять цитокины или кортизол при хронической усталости? В исследовательских протоколах — да; для рутинной диагностики доказательств недостаточно.

Могут ли противовоспалительные или стресс-редуцирующие вмешательства помочь? Отдельные данные по когнитивно-поведенческой терапии и градированной физической активности противоречивы; универсальных ПНИ-направленных методов нет.

Список литературы

  1. Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008.
  2. Chrousos GP. Stress and disorders of the stress system. Nature Reviews Endocrinology. 2009.
  3. McEwen BS. Stress, adaptation, and disease: allostasis and allostatic load. Annals of the New York Academy of Sciences. 1998.
  4. Schwarcz R et al. Kynurenines in the mammalian brain: when physiology meets pathology. Nature Reviews Neuroscience. 2012.
  5. O’Mahony SM et al. Serotonin, tryptophan metabolism and the brain-gut-microbiome axis. Behavioural Brain Research. 2015.
  6. Réus GZ et al. The role of inflammation and the gut microbiome in depression and anxiety. Journal of Neuroscience Research. 2019.
  7. Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nature Reviews Immunology. 2016.
  8. Dowlati Y et al. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biological Psychiatry. 2010.
  9. Irwin MR, Cole SW. Reciprocal regulation of the neural and innate immune systems. Nature Reviews Immunology. 2011.
  10. Furman D et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nature Medicine. 2019.
  11. Pavlov VA, Tracey KJ. The cholinergic anti-inflammatory pathway. Brain, Behavior, and Immunity. 2005.
  12. Danese A, McEwen BS. Adverse childhood experiences, allostasis, allostatic load, and age-related disease. Physiology & Behavior. 2012.