Введение

Нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и др.) характеризуются прогрессирующей потерей нейронов и накоплением патологических белков. Нейровоспаление и активация микроглии участвуют в патогенезе; хронический стресс и системное воспаление в психонейроиммунологии рассматриваются как потенциальные модифицируемые факторы риска или модуляторы течения. Данный обзор суммирует биологические механизмы, клинические данные и ограничения.

Биологические механизмы

Микроглия и макрофаги ЦНС участвуют в клиренсе патологических белков (например, β-амилоида) и в поддержании синаптического гомеостаза; при хронической или дисрегулированной активации они могут усиливать нейровоспаление и повреждение нейронов (Prinz et al., 2021). Периферическое воспаление и стресс способны активировать микроглию через цитокины и нарушение гемато-энцефалического барьера (Dantzer, 2018; Irwin, Cole, 2011). Кинурениновый путь и нейротоксичные метаболиты связывают с нейродегенерацией и депрессией (Schwarcz et al., 2012). Снижение нейротрофических факторов (BDNF) при стрессе и воспалении может ослаблять нейропластичность (Duman, Monteggia, 2006; Calabrese et al., 2014). Инфламейджинг (хроническое низкоуровневое воспаление при старении) рассматривается как фактор риска возрастных заболеваний (Franceschi et al., 2018).

Клинические доказательства

Наблюдательные исследования показывают ассоциации между хроническим стрессом, депрессией, повышенными маркерами воспаления (СРБ, IL-6) и риском или прогрессированием деменции; причинность и применимость для профилактики уточняются. TSPO-ПЭТ выявляет активацию микроглии при болезни Альцгеймера и других состояниях; Setiawan et al. (2015) продемонстрировали повышение TSPO при большой депрессии, что связывает аффективные расстройства и нейровоспаление. Интервенционные исследования по снижению стресса или противовоспалительной терапии для замедления нейродегенерации пока ограничены.

Ограничения

Связь стресса/воспаления с нейродегенерацией в значительной степени ассоциативная; конфаундеры (возраст, сосудистые факторы, коморбидность) затрудняют выводы. Модуляция микроглии как терапевтическая мишень находится в стадии исследований. Рутинное использование биомаркеров нейровоспаления для прогноза или выбора терапии при нейродегенерации не стандартизировано.

FAQ

Влияет ли хронический стресс на риск деменции? Наблюдательные данные указывают на ассоциации; модификация стресса как профилактика изучается.

Участвует ли воспаление в болезни Альцгеймера? Да; нейровоспаление и микроглия — часть патогенеза; противовоспалительные стратегии пока не доказали эффективность в замедлении когнитивного снижения.

Имеет ли смысл определять маркеры воспаления при когнитивных нарушениях? В исследованиях — да; для рутинной диагностики и выбора терапии доказательств недостаточно.

Список литературы

  1. Prinz M et al. Microglia and central nervous system-associated macrophages—from origin to disease modulation. Annual Review of Immunology. 2021.
  2. Dantzer R. Neuroimmune interactions: from the brain to the immune system and vice versa. Physiological Reviews. 2018.
  3. Irwin MR, Cole SW. Reciprocal regulation of the neural and innate immune systems. Nature Reviews Immunology. 2011.
  4. Schwarcz R et al. Kynurenines in the mammalian brain: when physiology meets pathology. Nature Reviews Neuroscience. 2012.
  5. Duman RS, Monteggia LM. A neurotrophic model for stress-related mood disorders. Biological Psychiatry. 2006.
  6. Calabrese F et al. Brain-derived neurotrophic factor: a bridge between inflammation and neuroplasticity. Frontiers in Cellular Neuroscience. 2014.
  7. Franceschi C et al. Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases. Nature Reviews Endocrinology. 2018.
  8. Setiawan E et al. Role of translocator protein density, a marker of neuroinflammation, in the brain during major depressive episodes. JAMA Psychiatry. 2015.
  9. McEwen BS. Stress, adaptation, and disease: allostasis and allostatic load. Annals of the New York Academy of Sciences. 1998.
  10. Danese A, McEwen BS. Adverse childhood experiences, allostasis, allostatic load, and age-related disease. Physiology & Behavior. 2012.
  11. Furman D et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nature Medicine. 2019.
  12. Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nature Reviews Immunology. 2016.
  13. Kempermann G et al. Human adult neurogenesis: evidence and remaining questions. Cell Stem Cell. 2018.