Введение

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), хронический стресс и неблагоприятный опыт в детстве ассоциированы с дисрегуляцией оси гипоталамус–гипофиз–надпочечники (HPA), вегетативной нервной системы и с провоспалительным сдвигом. В психонейроиммунологии эти связи рассматриваются как механизм повышенного риска соматических и психических заболеваний у лиц с травмой и хроническим стрессом. Данный обзор суммирует биологические механизмы, клинические доказательства и ограничения.

Биологические механизмы

Ось HPA и симпатическая нервная система активируются при остром стрессе; при хроническом стрессе и ПТСР возможны гиперактивация, гипоактивация или дисрегуляция (разная чувствительность к глюкокортикоидам, изменённый суточный ритм кортизола) (Chrousos, 2009; McEwen, 1998). Концепция аллостатической нагрузки описывает кумулятивную цену адаптации: хроническая мобилизация стресс-систем ведёт к провоспалительному сдвигу, повышению IL-6 и СРБ (McEwen, 1998; Danese, McEwen, 2012). Детская травма и неблагоприятный опыт ассоциированы с устойчиво повышенными маркерами воспаления во взрослом возрасте (Coelho et al., 2014). Психологический стресс может активировать инфламмасому и пуринергические рецепторы (Iwata et al., 2016). Социальная сигнальная теория (Slavich, Irwin, 2014) связывает социальные угрозы с активацией провоспалительных путей.

Клинические доказательства

Мета-анализы и когортные исследования показывают ассоциации между ПТСР, детской травмой и повышенными СРБ, IL-6; у части пациентов с ПТСР выявлена глюкокортикоидная резистентность в иммунных клетках. Cohen et al. (1991) продемонстрировали связь психологического стресса с восприимчивостью к простуде. Пренатальный стресс ассоциирован с изменённым развитием оси HPA и риском психических и соматических исходов у потомства (Entringer et al., 2015). Данные по причинности и использованию биомаркеров для прогноза или выбора терапии ограничены.

Ограничения

Наблюдательные данные не устанавливают причинность; конфаундеры (образ жизни, коморбидная депрессия, соматические заболевания) влияют на маркеры. Гетерогенность ПТСР и типов травмы затрудняет обобщения. Рутинное определение воспалительных биомаркеров при стресс-зависимых расстройствах не входит в стандарты; психотерапия и фармакотерапия остаются основой лечения.

FAQ

Связано ли ПТСР с воспалением? Многие исследования показывают ассоциации с повышенными маркерами воспаления; механизмы и клиническая применимость уточняются.

Влияет ли детская травма на иммунитет во взрослом возрасте? Систематические обзоры (Coelho et al., 2014) указывают на связь с повышенными воспалительными маркерами; долгосрочные последствия зависят от множества факторов.

Имеет ли смысл определять кортизол или цитокины при ПТСР? В исследовательских протоколах — да; для рутинной диагностики и выбора терапии доказательств недостаточно.

Список литературы

  1. Chrousos GP. Stress and disorders of the stress system. Nature Reviews Endocrinology. 2009.
  2. McEwen BS. Stress, adaptation, and disease: allostasis and allostatic load. Annals of the New York Academy of Sciences. 1998.
  3. Danese A, McEwen BS. Adverse childhood experiences, allostasis, allostatic load, and age-related disease. Physiology & Behavior. 2012.
  4. Coelho R et al. Childhood maltreatment and inflammatory markers: a systematic review. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2014.
  5. Slavich GM, Irwin MR. From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression. Psychological Bulletin. 2014.
  6. Cohen S et al. Psychological stress and susceptibility to the common cold. New England Journal of Medicine. 1991.
  7. Entringer S et al. Prenatal stress, development, health and disease risk: a psychobiological perspective. Psychoneuroendocrinology. 2015.
  8. Iwata M et al. Psychological stress activates the inflammasome via release of adenosine triphosphate and stimulation of the purinergic P2X7 receptor. Biological Psychiatry. 2016.
  9. Sapolsky RM et al. How do glucocorticoids influence stress responses? Endocrine Reviews. 2000.
  10. Irwin MR, Cole SW. Reciprocal regulation of the neural and innate immune systems. Nature Reviews Immunology. 2011.
  11. Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008.
  12. Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nature Reviews Immunology. 2016.
  13. Pavlov VA, Tracey KJ. The cholinergic anti-inflammatory pathway. Brain, Behavior, and Immunity. 2005.
  14. Furman D et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nature Medicine. 2019.