Связь депрессии с повышенными маркерами воспаления (СРБ, IL-6, ФНО-α) выявлена в многочисленных мета-анализах и когортных (наблюдательных) исследованиях; причинная роль уточняется. Сила ассоциации варьирует по подтипам депрессии и конфаундингу; причинная роль воспаления в этиологии депрессии и эффективность противовоспалительных вмешательств уточняются.
Ключевые исследования
• Ader & Cohen, 1975 • Tracey, 2002 • Dantzer et al., 2008 • Cohen et al., 1991 • Slavich & Irwin, 2014
Мета-анализы и размер эффекта
В крупных мета-анализах обсервационных и когортных исследований выявлено устойчивое повышение СРБ и IL-6 при депрессии; размер эффекта умеренный. Гетерогенность между исследованиями высока из-за различий в популяциях, методах измерения и учёте ИМТ, курения и соматических заболеваний.
Подтипы и рецидивы
Ассоциация сильнее при меланхолической и атипичной депрессии, при рецидивирующем течении и при резистентности к лечению. Повышенное воспаление может предсказывать худший ответ на антидепрессанты в части работ; гипотеза воспалительного подтипа стимулирует испытания противовоспалительных адъювантов.
Направленность и причинность
В лонгитюдных наблюдательных исследованиях повышенное воспаление в части когорт предшествует дебюту депрессии, а депрессия — повышению маркеров; направленность связи варьирует, данные согласуются с двунаправленной ассоциацией. Менделевская рандомизация и интервенционные исследования дают ограниченные указания на причинность; конфаундинг (образ жизни, соматика) затрудняет выводы.
Заключение
Доказательная база связи депрессии с воспалением обширна на уровне ассоциаций; перевод в причинно-следственные выводы и клинические рекомендации по противовоспалительной терапии требует дальнейших исследований и биомаркеров для подтипизации.
Ограничения
Данные по теме в значительной степени обсервационные; причинно-следственные выводы и клинические рекомендации уточняются по мере накопления РКИ и мета-анализов. Ограничения могут включать гетерогенность популяций, методов измерения и учёт конфаундеров.
Часто задаваемые вопросы
Вопрос: Почему эта тема важна для врачей и исследователей?
Ответ: Понимание связи между психосоциальными факторами, образом жизни и иммунной функцией позволяет интегрировать биопсихосоциальный подход в диагностику и лечение и планировать обоснованные вмешательства.
Литература
Ader R, Cohen N. Behaviorally conditioned immunosuppression. Psychosomatic Medicine. 1975.
Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature. 2002. https://doi.org/10.1038/420853a
Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008.
Cohen S et al. Psychological stress and susceptibility to the common cold. New England Journal of Medicine. 1991.
Slavich GM, Irwin MR. From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression. Psychological Bulletin. 2014.