При депрессии в ряде работ выявлены изменения состава и разнообразия кишечной микробиоты по сравнению с контрольными группами. Механизмы связи включают воспаление, продукцию нейроактивных метаболитов и модуляцию оси HPA; причинная роль микробиоты и эффективность её коррекции при депрессии уточняются.
Ключевые исследования
• Ader & Cohen, 1975 • Tracey, 2002 • Dantzer et al., 2008 • Cohen et al., 1991 • Slavich & Irwin, 2014
Состав микробиоты при депрессии
В мета-анализах и когортах при депрессии описаны снижение разнообразия, изменения относительной представленности Bacteroidetes, Firmicutes и ряда родов. Результаты зависят от метода (16S рРНК, метагеномика), диеты, приёма антидепрессантов и антибиотиков; воспроизводимость между исследованиями ограничена.
Воспаление и серотонинергическая ось
Дисбиоз может усиливать проницаемость кишечника и системное воспаление; воспаление ассоциировано с депрессией и может влиять на метаболизм триптофана и серотонина. Кишечная микробиота участвует в метаболизме триптофана; тем самым возможна опосредованная связь микробиома с депрессией через воспаление и моноамины.
Интервенции: пробиотики и диета
В РКИ с пробиотиками при депрессии в целом выявлено умеренное снижение депрессивных симптомов; гетерогенность по штаммам и популяциям высока, данные ограничены. Диетические вмешательства (средиземноморская диета, клетчатка) в части работ ассоциированы с улучшением настроения; вклад нормализации микробиоты в эти эффекты не установлен.
Ограничения и перспективы
Корреляционный характер большинства данных, влияние лекарств и образа жизни затрудняют выводы о причинности. Трансплантация фекальной микробиоты при депрессии изучается в единичных пилотных исследованиях. Стандартизация протоколов и выделение подтипов депрессии, чувствительных к микробиом-направленной терапии, — задачи на будущее.
Заключение
Микробиом при депрессии — активно изучаемая область; ассоциации документированы, механизмы и терапевтический потенциал требуют дальнейшего уточнения. Интеграция оценки микробиоты и диетических вмешательств в исследования депрессии может способствовать персонализации лечения.
Ограничения
Данные по теме в значительной степени обсервационные; причинно-следственные выводы и клинические рекомендации уточняются по мере накопления РКИ и мета-анализов. Ограничения могут включать гетерогенность популяций, методов измерения и учёт конфаундеров.
Часто задаваемые вопросы
Вопрос: Почему эта тема важна для врачей и исследователей?
Ответ: Понимание связи между психосоциальными факторами, образом жизни и иммунной функцией позволяет интегрировать биопсихосоциальный подход в диагностику и лечение и планировать обоснованные вмешательства.
Литература
Ader R, Cohen N. Behaviorally conditioned immunosuppression. Psychosomatic Medicine. 1975.
Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature. 2002. https://doi.org/10.1038/420853a
Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008.
Cohen S et al. Psychological stress and susceptibility to the common cold. New England Journal of Medicine. 1991.
Slavich GM, Irwin MR. From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression. Psychological Bulletin. 2014.