Нейровоспаление и активация микроглии рассматриваются как один из компонентов патогенеза болезни Альцгеймера наряду с накоплением амилоида-β и тау-патологией. Микроглия участвует в клиренсе амилоида, но при длительной активации может усиливать повреждение нейронов.
Ключевые исследования
• Ader & Cohen, 1975 • Tracey, 2002 • Dantzer et al., 2008 • Cohen et al., 1991 • Slavich & Irwin, 2014
Микроглия и амилоид
Микроглия фагоцитирует амилоид-β и ограничивает образование бляшек; при прогрессировании заболевания функция клиренса может нарушаться, а фенотип микроглии — сдвигаться в сторону провоспалительного. Генетические варианты, влияющие на функцию микроглии (например, TREM2), модулируют риск болезни Альцгеймера.
Цитокины и тау-патология
Провоспалительные цитокины могут влиять на распространение тау-патологии и синаптическую дисфункцию. В наблюдательных исследованиях повышенные периферические маркеры воспаления в среднем возрасте ассоциированы с большим риском деменции в пожилом возрасте; причинная роль уточняется.
Системное воспаление и когнитивный резерв
Хроническое системное воспаление (например, при метаболическом синдроме или повторяющихся инфекциях) в части работ ассоциировано с ускорением когнитивного снижения у лиц с болезнью Альцгеймера. Контроль факторов риска и снижение воспалительной нагрузки рассматриваются как компоненты стратегий профилактики и сопровождения.
Терапевтические направления
Модуляция микроглии и нейровоспаления — активная область разработки лекарств при болезни Альцгеймера. Результаты клинических испытаний противовоспалительных и микроглиально-направленных препаратов пока не привели к одобренным терапиям; исследования продолжаются.
Заключение
Нейровоспаление — неотъемлемый элемент современной модели болезни Альцгеймера. Уточнение роли микроглии и цитокинов на разных стадиях заболевания необходимо для разработки эффективных вмешательств и биомаркеров.
Ограничения
Данные по теме в значительной степени обсервационные; причинно-следственные выводы и клинические рекомендации уточняются по мере накопления РКИ и мета-анализов. Ограничения могут включать гетерогенность популяций, методов измерения и учёт конфаундеров.
Часто задаваемые вопросы
Вопрос: Почему эта тема важна для врачей и исследователей?
Ответ: Понимание связи между психосоциальными факторами, образом жизни и иммунной функцией позволяет интегрировать биопсихосоциальный подход в диагностику и лечение и планировать обоснованные вмешательства.
Литература
Ader R, Cohen N. Behaviorally conditioned immunosuppression. Psychosomatic Medicine. 1975.
Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature. 2002. https://doi.org/10.1038/420853a
Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008.
Cohen S et al. Psychological stress and susceptibility to the common cold. New England Journal of Medicine. 1991.
Slavich GM, Irwin MR. From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression. Psychological Bulletin. 2014.