Гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) ограничивает поступление периферических цитокинов, клеток и макромолекул в паренхиму мозга. При системном воспалении и нейровоспалении целостность и функция барьера могут нарушаться, что усиливает взаимное влияние периферического и центрального воспаления.
Ключевые исследования
• Ader & Cohen, 1975 • Tracey, 2002 • Dantzer et al., 2008 • Cohen et al., 1991 • Slavich & Irwin, 2014
Структура и функция ГЭБ
ГЭБ образован эндотелиальными клетками капилляров с плотными контактами, астроцитарными отростками и перицитами. Транспорт веществ регулируется переносчиками и рецепторами; многие цитокины и иммунные клетки в норме не проходят в паренхиму в значимых количествах.
Воспаление и проницаемость
Провоспалительные цитокины (ФНО-α, IL-1β) и медиаторы (например, VEGF) могут повышать проницаемость ГЭБ in vitro и в моделях на животных. При сепсисе, инсульте, рассеянном склерозе и в части исследований при депрессии описаны признаки нарушения барьерной функции; клиническая значимость и обратимость уточняются.
Транспорт цитокинов в мозг
Часть цитокинов проникает через участки с отсутствующим ГЭБ (например, area postrema) или через активный транспорт. Кроме того, периферические цитокины активируют эндотелий и периваскулярные клетки; в экспериментальных моделях это ассоциировано с локальной продукцией медиаторов в ЦНС без прямого прохождения цитокинов в паренхиму.
Последствия для нейровоспаления и терапии
Нарушение ГЭБ создаёт порочный круг: периферическое воспаление усиливает центральное, центральное воспаление может влиять на барьер. Восстановление барьера и ограничение транслокации провоспалительных сигналов — потенциальные мишени вмешательств; большинство подходов пока на стадии экспериментов.
Заключение
ГЭБ — критический интерфейс между периферическим иммунитетом и мозгом. Его изменение при воспалении участвует в патогенезе нейровоспаления и психических расстройств; уточнение механизмов откроет возможности для таргетированной терапии.
Ограничения
Данные по теме в значительной степени обсервационные; причинно-следственные выводы и клинические рекомендации уточняются по мере накопления РКИ и мета-анализов. Ограничения могут включать гетерогенность популяций, методов измерения и учёт конфаундеров.
Часто задаваемые вопросы
Вопрос: Почему эта тема важна для врачей и исследователей?
Ответ: Понимание связи между психосоциальными факторами, образом жизни и иммунной функцией позволяет интегрировать биопсихосоциальный подход в диагностику и лечение и планировать обоснованные вмешательства.
Литература
Ader R, Cohen N. Behaviorally conditioned immunosuppression. Psychosomatic Medicine. 1975.
Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature. 2002. https://doi.org/10.1038/420853a
Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008.
Cohen S et al. Psychological stress and susceptibility to the common cold. New England Journal of Medicine. 1991.
Slavich GM, Irwin MR. From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression. Psychological Bulletin. 2014.