У части пациентов с депрессией выявляют повышенные периферические и, в части работ, спинномозговые маркеры воспаления; в визуализационных исследованиях — признаки активации микроглии. Гипотеза нейровоспаления как субстрата или модулятора депрессии стимулирует поиск биомаркеров и противовоспалительных стратегий.
Ключевые исследования
• Ader & Cohen, 1975 • Tracey, 2002 • Dantzer et al., 2008 • Cohen et al., 1991 • Slavich & Irwin, 2014
Периферические и центральные маркеры
Повышенные уровни IL-6, СРБ и ФНО-α в крови ассоциированы с депрессией в мета-анализах; ассоциация сильнее при меланхолических и резистентных формах. Данные по цитокинам в ликворе ограничены; в части исследований концентрации выше у больных депрессией по сравнению с контролем.
Визуализация микроглии
ПЭТ-лиганды к транслоказному белку (TSPO) позволяют оценивать активацию микроглии in vivo. Результаты при депрессии неоднородны: в одних работах выявлено повышение сигнала, в других — отсутствие различий или снижение. Различия могут быть связаны с подтипом депрессии, возрастом и медикацией.
Механизмы: от воспаления к симптомам
Цитокины влияют на метаболизм моноаминов, нейрогенез и синаптическую пластичность; в экспериментальных моделях (в т.ч. на животных) провоспалительные стимулы ассоциированы с поведением, сходным с депрессивным. У человека причинно-следственная связь между воспалением и депрессией не установлена однозначно; воспаление может быть следствием, причиной или общим маркером уязвимости.
Терапевтические перспективы
Противовоспалительные препараты (например, антагонисты ФНО, низкие дозы нестероидных противовоспалительных) в адъювантных схемах изучаются при депрессии; эффекты умеренные и не у всех пациентов. Выделение воспалительного подтипа депрессии для таргетированной терапии — направление текущих исследований.
Заключение
Нейровоспаление при депрессии — активно изучаемая гипотеза с растущей, но неоднородной доказательной базой. Уточнение подтипов, маркеров и механизмов необходимо для перевода противовоспалительных подходов в клинические рекомендации.
Ограничения
Данные по теме в значительной степени обсервационные; причинно-следственные выводы и клинические рекомендации уточняются по мере накопления РКИ и мета-анализов. Ограничения могут включать гетерогенность популяций, методов измерения и учёт конфаундеров.
Часто задаваемые вопросы
Вопрос: Почему эта тема важна для врачей и исследователей?
Ответ: Понимание связи между психосоциальными факторами, образом жизни и иммунной функцией позволяет интегрировать биопсихосоциальный подход в диагностику и лечение и планировать обоснованные вмешательства.
Литература
Ader R, Cohen N. Behaviorally conditioned immunosuppression. Psychosomatic Medicine. 1975.
Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature. 2002. https://doi.org/10.1038/420853a
Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008.
Cohen S et al. Psychological stress and susceptibility to the common cold. New England Journal of Medicine. 1991.
Slavich GM, Irwin MR. From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression. Psychological Bulletin. 2014.