Нейровоспаление — комплекс иммунных реакций в ЦНС с участием микроглии, астроцитов, цитокинов и хемокинов. Умеренная активация участвует в защите и репарации; устойчивая или избыточная активация в экспериментальных и части клинических данных ассоциирована с повреждением нейронов и нарушением поведения; причинная роль варьирует по нозологиям.
Ключевые исследования
• Ader & Cohen, 1975 • Tracey, 2002 • Dantzer et al., 2008 • Cohen et al., 1991 • Slavich & Irwin, 2014
Клеточные и молекулярные механизмы
Микроглия — резидентные иммунокомпетентные клетки ЦНС — при активации продуцируют провоспалительные (IL-1β, IL-6, ФНО-α) и противовоспалительные (IL-10) медиаторы. Цитокины модулируют синаптическую пластичность, нейрогенез и поведенческие выходы в экспериментальных моделях. Гемато-энцефалический барьер ограничивает поступление периферических цитокинов; сигналы передаются также через афференты блуждающего нерва и участки с повышенной проницаемостью.
Ассоциации с психическими и нейродегенеративными расстройствами
Повышенные периферические и/или спинномозговые маркеры воспаления и изменения фенотипа микроглии (по данным ПЭТ и посмертных исследований) описаны при депрессии, тревоге, шизофрении, болезни Альцгеймера и рассеянном склерозе. Причинно-следственная связь не установлена однозначно; нейровоспаление рассматривается как потенциальная мишень биомаркеров и терапии.
Оценка и терапевтические стратегии
Прямая оценка нейровоспаления in vivo у человека ограничена; применяют периферические маркеры, спинномозговую жидкость и нейровизуализацию (ПЭТ-лиганды к рецепторам на микроглии). Противовоспалительные и иммуномодулирующие стратегии находятся в стадии клинических исследований в психиатрии и неврологии.
Заключение
Механизмы нейровоспаления релевантны для интеграции иммунологических данных в диагностику и лечение психических и нейродегенеративных заболеваний. Уточнение причинной роли и оптимальных точек вмешательства — задача дальнейших исследований.
Ограничения
Данные по теме в значительной степени обсервационные; причинно-следственные выводы и клинические рекомендации уточняются по мере накопления РКИ и мета-анализов. Ограничения могут включать гетерогенность популяций, методов измерения и учёт конфаундеров.
Часто задаваемые вопросы
Вопрос: Почему эта тема важна для врачей и исследователей?
Ответ: Понимание связи между психосоциальными факторами, образом жизни и иммунной функцией позволяет интегрировать биопсихосоциальный подход в диагностику и лечение и планировать обоснованные вмешательства.
Литература
Ader R, Cohen N. Behaviorally conditioned immunosuppression. Psychosomatic Medicine. 1975.
Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature. 2002. https://doi.org/10.1038/420853a
Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008.
Cohen S et al. Psychological stress and susceptibility to the common cold. New England Journal of Medicine. 1991.
Slavich GM, Irwin MR. From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression. Psychological Bulletin. 2014.