Нейроэндокринная регуляция

Кластер «Нейроэндокринная регуляция» объединяет понятия ПНИ, связанные с гормональными осями и нейропептидами, влияющими на иммунитет: гипоталамус–гипофиз–надпочечники (HPA), глюкокортикоиды, кортизол, АКТГ, CRH, окситоцин, вазопрессин, мелатонин, лептин, грелин, ДГЭА, пролактин, соматостатин и гормон роста.

Нейроэндокринные оси связывают психосоциальные факторы с иммунной функцией; дисрегуляция в части работ ассоциирована с воспалительным тонусом и риском расстройств. Гормоны стресса подавляют или модулируют иммунный ответ в зависимости от контекста и длительности воздействия.

Основные понятия

• Ось HPA — гипоталамус–гипофиз–надпочечники, центральная стресс-система
• Кортизол — основной глюкокортикоид человека, маркер активности оси HPA
• Глюкокортикоиды и глюкокортикоидный рецептор — механизмы противовоспалительного действия
• Резистентность к глюкокортикоидам — снижение чувствительности при депрессии и стрессе
• АКТГ и CRH — регуляция оси HPA
• Окситоцин и вазопрессин — нейропептиды, влияние на поведение и иммунитет
• Мелатонин — циркадные ритмы, сон, иммуномодуляция
• Лептин и грелин — адипокины и пептиды желудка, связь с воспалением
• ДГЭА, пролактин, гормон роста — другие гормоны в контексте ПНИ
• Кортизол в слюне и в волосах — неинвазивные маркеры

Биологические механизмы

Активация оси HPA приводит к секреции кортизола, который через глюкокортикоидные рецепторы в иммунных клетках подавляет продукцию провоспалительных цитокинов и ограничивает избыточное воспаление. При хроническом стрессе и депрессии описаны дисрегуляция оси HPA (гиперкортизолемия или сглаженный ритм) и снижение чувствительности к глюкокортикоидам (резистентность), что может способствовать неконтролируемому воспалению.

Нейропептиды (окситоцин, вазопрессин) и гормоны (мелатонин, лептин) модулируют воспаление и поведение; механизмы частично общие с оси HPA и вегетативной регуляцией.

Клиническое значение

Определение гормонов (кортизол, АКТГ, ДГЭА и др.) применяется в эндокринологии и в исследованиях ПНИ. Интерпретация требует учёта суточного ритма и контекста. Кортизол в слюне, сыворотке или волосах — распространённый маркер активности оси HPA; рутинное использование при депрессии не внедрено повсеместно.

Дексаметазоновый тест и оценка глюкокортикоидной чувствительности применяются в исследованиях; рутинная диагностика в психиатрии не используется.

Связанные термины

Дополнительно: минералокортикоидный рецептор, обратная связь по глюкокортикоидам, кортизоловый ответ при пробуждении, дексаметазоновая супрессия, CRF-связывающий белок, соматостатин, мозговой слой надпочечников, катехоламины. Смежные кластеры: Стресс и физиология стресса, Цитокины.

Связанные статьи

• Стресс и иммунитет
• Психическое здоровье и иммунитет
• ПНИ в клинике

Литература

1. Sapolsky RM et al. How do glucocorticoids influence stress responses? Endocrine Reviews. 2000. https://doi.org/10.1210/edrv.21.1.0389

2. Chrousos GP. Stress and disorders of the stress system. Nature Reviews Endocrinology. 2009. https://doi.org/10.1038/nrendo.2009.106

3. McEwen BS. Stress, adaptation, and disease: allostasis and allostatic load. Annals of the New York Academy of Sciences. 1998. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1998.tb09546.x

4. Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nature Reviews Immunology. 2016. https://doi.org/10.1038/nri.2015.5

5. Pariante CM. Why are depressed patients inflamed? European Neuropsychopharmacology. 2017. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2016.12.012

6. Slavich GM, Irwin MR. From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression. Psychological Bulletin. 2014. https://doi.org/10.1037/a0035302

7. Cohen S et al. Psychological stress and susceptibility to the common cold. New England Journal of Medicine. 1991. https://doi.org/10.1056/NEJM199108293250903

8. Danese A, McEwen BS. Adverse childhood experiences, allostasis, allostatic load, and age-related disease. Physiology & Behavior. 2012. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.08.029

9. Entringer S et al. Prenatal stress, development, health and disease risk: a psychobiological perspective. Psychoneuroendocrinology. 2015. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2015.08.019

10. Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008. https://doi.org/10.1038/nrn2297

11. Irwin MR, Cole SW. Reciprocal regulation of the neural and innate immune systems. Nature Reviews Immunology. 2011. https://doi.org/10.1038/nri3042

12. Miller AH et al. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression. Biological Psychiatry. 2009. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2008.11.029