Глюкокортикоидный рецептор (GR) — ядерный рецептор, связывающий кортизол и опосредующий транскрипционные эффекты глюкокортикоидов, в т.ч. подавление провоспалительных генов в иммунных клетках. Снижение чувствительности GR (резистентность к глюкокортикоидам) в ПНИ рассматривается как механизм, связывающий хронический стресс и депрессию с провоспалительным сдвигом.
Роль в психонейроиммунологии
При хроническом стрессе и депрессии в части исследований выявляют снижение супрессорного эффекта кортизола на продукцию цитокинов in vitro (глюкокортикоидная резистентность). Механизмы включают изменение экспрессии GR, соотношения GR/MR и воспалительную сигнализацию (NF-κB), подавляющую транскрипционную активность GR.
Клиническое значение
Оценка глюкокортикоидной чувствительности (дексаметазоновый тест, супрессия цитокинов in vitro) применяется в исследованиях ПНИ и эндокринологии; рутинное определение при депрессии не используется. Восстановление чувствительности к глюкокортикоидам — возможная мишень терапии.
Связанные термины
Глюкокортикоиды, кортизол, ось HPA, хронический стресс, резистентность к кортизолу.
Литература
Pariante CM. Why are depressed patients inflamed? A reflection on 20 years of research on depression, glucocorticoid resistance and inflammation. European Neuropsychopharmacology. 2017. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2016.12.012
Silverman MN, Sternberg EM. Glucocorticoid regulation of inflammation and its functional correlates: from HPA axis to glucocorticoid receptor dysfunction. Annals of the New York Academy of Sciences. 2012. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2012.06633.x
Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nature Reviews Immunology. 2016. https://doi.org/10.1038/nri.2015.5