Резистентность к глюкокортикоидам — снижение способности глюкокортикоидов (в т.ч. кортизола) подавлять воспаление и иммунный ответ из-за уменьшения экспрессии или функции рецептора глюкокортикоидов (GR), дисбаланса GR и минералокортикоидного рецептора или влияния провоспалительных сигналов на GR-транслокацию. Описана при хроническом стрессе, депрессии и ряде воспалительных заболеваний; в ПНИ рассматривается как механизм, позволяющий поддерживать хроническое воспаление низкой степени несмотря на повышенный кортизол.
Роль в психонейроиммунологии
При депрессии и хроническом стрессе в части исследований выявлено снижение супрессивного эффекта дексаметазона на цитокины (например, IL-6) и изменение соотношения GR-изоформ. Это создаёт порочный круг: воспаление способствует резистентности, резистентность — поддержанию воспаления и аффективной симптоматики.
Клиническое значение
Оценка резистентности (дексаметазоновый тест с измерением цитокинов, экспрессия GR в клетках) применяется в исследованиях; рутинная диагностика в психиатрии не используется. Восстановление чувствительности к глюкокортикоидам — возможная мишень терапии; антидепрессанты и противовоспалительные стратегии изучаются.
Связанные термины
Глюкокортикоиды, глюкокортикоидный рецептор, ось HPA, дисрегуляция оси HPA, провоспалительные цитокины, депрессия.
Литература
Pariante CM. Why are depressed patients inflamed? A reflection on 20 years of research on depression, glucocorticoid resistance and inflammation. European Neuropsychopharmacology. 2017. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2016.10.004
Miller AH et al. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression. Biological Psychiatry. 2009. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2008.11.029