Индоламин-2,3-диоксигеназа (IDO) — фермент, катализирующий первый этап пути кинуренина: превращение триптофана в N-формилкинуренин. Индуцируется провоспалительными цитокинами (IFN-γ, IL-6); снижает доступность триптофана для синтеза серотонина и повышает образование нейроактивных кинуренинов; в ПНИ рассматривается как ключевое звено связи «воспаление — депрессия».
Роль в психонейроиммунологии
При воспалении и стрессе активация IDO в иммунных и других клетках сдвигает баланс в сторону кинуренинов (часть из них нейротоксична и влияет на глутаматергическую передачу). В доклинических моделях ингибиторы IDO ослабляют воспалительное и депрессивноподобное поведение; у людей повышенная активность пути кинуренин/триптофан ассоциирована с депрессией в части исследований.
Клиническое значение
Определение соотношения кинуренин/триптофан и метаболитов пути применяется в исследованиях депрессии и воспаления; рутинное измерение не внедрено. Ингибиторы IDO изучаются в онкологии; их применение при депрессии — область исследований.
Связанные термины
Путь триптофан–кинуренин, цитокины, интерлейкин-6, болезненное поведение, воспалительная депрессия.
Литература
Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008. https://doi.org/10.1038/nrn2297
Réus GZ et al. The role of inflammation and the gut microbiome in depression and anxiety. Journal of Neuroscience Research. 2019. https://doi.org/10.1002/jnr.24476
Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nature Reviews Immunology. 2016. https://doi.org/10.1038/nri.2015.5