Кинурениновый путь — каскад метаболизма триптофана: под действием индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) и триптофан-2,3-диоксигеназы (TDO) триптофан превращается в кинуренин и далее в кинуреновую кислоту, 3-гидроксикинуренин и хинолиновую кислоту. IDO индуцируется провоспалительными цитокинами (IFN-γ, IL-1β, IL-6); при активации пути снижается доступность триптофана для синтеза серотонина, а нейротоксичные метаболиты (хинолиновая кислота) могут повреждать нейроны. В ПНИ кинурениновый путь рассматривается как ключевое звено между воспалением и депрессией.
Роль в психонейроиммунологии
При депрессии и хроническом воспалении в части исследований повышены уровни кинуренина и соотношение кинуренин/триптофан; кинуреновая кислота может оказывать нейропротективное действие, а хинолиновая — провоспалительное и нейротоксичное. Баланс ветвей пути влияет на исход для настроения и когниций.
Клиническое значение
Маркеры кинуренинового пути (кинуренин, триптофан в плазме) изучаются как предикторы депрессии и ответа на лечение; рутинное применение не внедрено. Ингибиторы IDO и модуляция пути — перспективные, но пока экспериментальные мишени.
Связанные термины
Путь триптофан–кинуренин, индоламин-2,3-диоксигеназа, серотонин и иммунитет, воспалительная депрессия, цитокины.
Литература
Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression. Nature Reviews Neuroscience. 2008. https://doi.org/10.1038/nrn2297
Schwarcz R et al. Kynurenines in the mammalian brain: when physiology meets pathology. Nature Reviews Neuroscience. 2012. https://doi.org/10.1038/nrn3257