NLRP3-инфламмасома — мультибелковый комплекс (NLRP3, адаптер ASC, каспаза-1), активируемый разнообразными стимулами: кристаллы, АТФ, активные формы кислорода, митохондриальные DAMPs. Активация ведёт к расщеплению про-IL-1β и про-IL-18 с выделением зрелых цитокинов и пироптозу клетки. В мозге NLRP3 экспрессируется микроглией; его активация при стрессе, метаболических нарушениях и нейродегенерации способствует нейровоспалению. В ПНИ NLRP3 рассматривается как звено между стрессом, окислительным стрессом и воспалительной депрессией.
Роль в психонейроиммунологии
Стресс и провоспалительные стимулы могут активировать NLRP3 в периферических и центральных клетках; блокада NLRP3 в моделях снижает депрессивноподобное поведение и воспаление. Ингибиторы NLRP3 изучаются как потенциальные антидепрессанты с противовоспалительным действием.
Клиническое значение
Маркеры активации инфламмасомы (IL-1β, IL-18 в плазме) применяются в исследованиях; рутинное определение в психиатрии отсутствует. Терапевтическая модуляция NLRP3 — область активных доклинических и клинических исследований.
Связанные термины
Инфламмасома, IL-1β, нейровоспаление, окислительный стресс, микроглия.
Литература
Swanson KV et al. The NLRP3 inflammasome: molecular activation and regulation to therapeutics. Nature Reviews Immunology. 2019. https://doi.org/10.1038/s41577-019-0165-0
Iwata M et al. Psychological stress activates the inflammasome via release of adenosine triphosphate and stimulation of the purinergic P2X7 receptor. Biological Psychiatry. 2016. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.11.026