Путь триптофан–кинуренин — метаболический каскад: триптофан под действием индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) и др. превращается в кинуренин и его метаболиты (кинуреновая кислота, хинолиновая кислота). При воспалении активация IDO цитокинами снижает доступность триптофана для синтеза серотонина и повышает нейроактивные кинуренины; в ПНИ это связывает воспаление с депрессией и когнитивными нарушениями.
Роль в психонейроиммунологии
Провоспалительные цитокины (IFN-γ, IL-6) индуцируют IDO в иммунных и других клетках, сдвигая баланс в сторону кинуренинов. Часть кинуренинов (хинолиновая кислота) обладает нейротоксическим и глутаматергическим действием; в части исследований соотношение кинуренин/триптофан и метаболиты пути ассоциированы с депрессией и усталостью.
Клиническое значение
Определение триптофана, кинуренина и соотношений применяется в исследованиях депрессии и воспаления; рутинное измерение не внедрено. Ингибиторы IDO изучаются в онкологии; их влияние на аффективные расстройства — область исследований.
Связанные термины
Цитокины, интерлейкин-6, болезненное поведение, воспалительная депрессия, серотонин.
Литература
Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008. https://doi.org/10.1038/nrn2297
Réus GZ et al. The role of inflammation and the gut microbiome in depression and anxiety. Journal of Neuroscience Research. 2019. https://doi.org/10.1002/jnr.24476
Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nature Reviews Immunology. 2016. https://doi.org/10.1038/nri.2015.5