Обзор

Цитокины — растворимые медиаторы иммунного ответа — способны влиять на центральную нервную систему и поведение через участки с ослабленным гемато-энцефалическим барьером, афференты блуждающего нерва и локальную продукцию в мозге. Концепция «sickness behavior» (поведение при болезни) описывает комплекс изменений — анергию, ангедонию, когнитивную заторможенность, сонливость, социальную изоляцию — индуцируемых провоспалительными цитокинами (IL-1β, IL-6, ФНО-α) и перекрывающихся с симптомами большой депрессии.

Мета-анализы (Dowlati et al., Biological Psychiatry, 2010) подтверждают повышение IL-6 и ФНО-α при большой депрессии; экспериментальная провокация липополисахаридом у человека вызывает депрессивноподобные сдвиги и активацию цитокинов. В данном обзоре рассмотрены ключевые механизмы, термины словаря и связь с доказательной базой.

Ключевые механизмы

Провоспалительные цитокины. IL-1β, IL-6, ФНО-α активируют кинурениновый путь (индоламин-2,3-диоксигеназа), снижают доступность серотонина и способствуют образованию нейротоксичных метаболитов кинуренина; подавляют нейрогенез и нейропластичность; модулируют моноаминовую и глутаматергическую передачу.

Противовоспалительные цитокины. IL-10 ограничивает провоспалительный ответ; снижение IL-10 и дисбаланс в сторону провоспалительного тонуса ассоциированы с депрессией в части исследований.

От периферии к мозгу. Цитокины влияют на мозг через область postrema, афференты блуждающего нерва и индукцию локального нейровоспаления (микроглия, астроциты). Глюкокортикоиды в норме ограничивают избыточную продукцию цитокинов; при глюкокортикоидной резистентности этот контроль ослабевает.

Ключевые термины словаря

Связанные статьи

Ключевые исследования

Dantzer et al. (Nature Reviews Neuroscience, 2008) обобщили путь «от воспаления к болезни и депрессии». Miller & Raison (Nature Reviews Immunology, 2016) рассмотрели роль воспаления в депрессии с эволюционной и терапевтической перспективы. Подробнее: Цитокины и поведение: доказательная база.