Обзор
Нейровоспаление — это воспалительный ответ в центральной нервной системе (ЦНС), опосредованный резидентными иммунными клетками (микроглия, астроциты), периваскулярными макрофагами и, при нарушении барьеров, периферическими иммунными клетками и цитокинами. В психонейроиммунологии (ПНИ) нейровоспаление рассматривается как один из ключевых механизмов, связывающих хронический стресс, системное воспаление и психические расстройства (депрессия, тревога, когнитивные нарушения), а также нейродегенеративные заболевания.
Классические работы Данцера и коллег показали, что периферические провоспалительные цитокины способны передавать сигнал в мозг через области с ослабленным гемато-энцефалическим барьером (ГЭБ), афференты блуждающего нерва и индукцию локального нейровоспаления. Современные исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ТПЭТ) и лигандов к транслокаторному белку (TSPO) подтверждают активацию микроглии при большой депрессии и ряде других состояний.
Цель данного обзора — систематизировать ключевые механизмы нейровоспаления, основные термины словаря ПНИ и связи с доказательной базой и клиникой.
Ключевые механизмы
Микроглия. Микроглия — резидентные макрофаги ЦНС, участвующие в иммунном надзоре, фагоцитозе, поддержании синаптической пластичности. При хронической активации микроглия переходит в провоспалительный фенотип с продукцией IL-1β, ФНО-α, активных форм кислорода, что может нарушать нейропластичность и способствовать развитию депрессивноподобного и когнитивного дефицита. Регуляция активации микроглии осуществляется в том числе через холинергический противовоспалительный путь (блуждающий нерв).
Гемато-энцефалический барьер. ГЭБ ограничивает поступление периферических цитокинов и клеток в паренхиму мозга. При стрессе, системном воспалении и ряде заболеваний проницаемость ГЭБ может повышаться; цитокины также влияют на мозг через циркумвентрикулярные органы и афференты блуждающего нерва.
Цитокины в ЦНС. IL-1β, IL-6, ФНО-α влияют на нейротрансмиссию, нейрогенез и поведение через рецепторы на нейронах и глии; активация кинуренинового пути (индоламин-2,3-диоксигеназа) сдвигает метаболизм триптофана в сторону кинуренинов и может способствовать нейротоксичности и анергии.
Ось кишечник–мозг. Дисбиоз и повышение кишечной проницаемости могут усиливать системное воспаление и, опосредованно, нейровоспаление; короткоцепочечные жирные кислоты, продуцируемые микробиотой, модулируют микроглию и целостность ГЭБ.
Ключевые термины словаря
- Нейровоспаление — определение и контекст в ПНИ.
- Микроглия — функции и роль в психическом здоровье.
- Гемато-энцефалический барьер — структура и регуляция.
- Цитокины — провоспалительные и противовоспалительные медиаторы.
- Холинергический противовоспалительный путь — связь блуждающего нерва и воспаления.
Связанные статьи
- Нейровоспаление при депрессии — доказательная база.
- Нейровоспаление и нейродегенерация — общие механизмы.
- Болезнь Альцгеймера и нейровоспаление — клинический контекст.
Ключевые исследования
Мета-анализы подтверждают повышение провоспалительных цитокинов и маркеров острой фазы при большой депрессии. Исследования с TSPO-ПЭТ (Setiawan et al., JAMA Psychiatry, 2015) выявили повышенную плотность транслокаторного белка (маркер активации микроглии/нейровоспаления) в префронтальной коре, островковой коре и поясной коре во время большого депрессивного эпизода. Работы Prinz и коллег (Annual Review of Immunology, 2021) систематизируют роль микроглии и макрофагов ЦНС в норме и при заболеваниях. Дополнительную доказательную базу см. в разделе Нейровоспаление: доказательная база.