Гормоны стресса — кортизол (и другие глюкокортикоиды), адреналин и норадреналин — выделяются при активации оси HPA и симпато-адреналовой системы и модулируют функцию иммунных клеток через специфические рецепторы. Острый стресс может усиливать некоторые иммунные ответы (например, готовность врождённого иммунитета); хроническая секреция способствует подавлению клеточного иммунитета и в части условий — провоспалительному сдвигу при глюкокортикоидной резистентности.
Введение
Кортизол в норме подавляет провоспалительные гены и ограничивает избыточную активацию иммунитета; при хроническом стрессе плотность и чувствительность глюкокортикоидных рецепторов в иммунных клетках может снижаться, что ведёт к относительному усилению провоспалительных сигналов. Катехоламины влияют на распределение лимфоцитов, продукцию цитокинов и заживление через α- и β-адренорецепторы; длительная стимуляция меняет баланс и способствует воспалению в части моделей.
Психологическая концепция
Субъективная оценка стрессора и копинг определяют интенсивность и длительность гормонального ответа; чувство контроля и социальная поддержка в ряде исследований ассоциированы с более быстрым восстановлением кортизола и более благоприятным иммунным профилем. Тревога и руминация продлевают активацию HPA и симпатической системы.
Биологические механизмы
Глюкокортикоиды связываются с цитоплазматическим рецептором и влияют на транскрипцию генов (в том числе подавляют NF-κB и провоспалительные цитокины); при резистентности к глюкокортикоидам этот тормоз ослабевает. Катехоламины через β2-рецепторы могут усиливать Th2-ответ и подавлять клеточный иммунитет; через α-рецепторы влияют на сосудистый тонус и миграцию клеток. Дисбаланс при хроническом стрессе способствует провоспалительному тонусу и замедленному заживлению.
Механизмы ПНИ: ось HPA, цитокины
Ось HPA и цитокины связаны обратной связью: цитокины стимулируют CRH и АКТГ; кортизол подавляет цитокины. При дисрегуляции (уплощённый ритм кортизола, резистентность) эта обратная связь нарушается. Модели депрессии и соматических заболеваний включают длительную активацию стресс-гормонов и последующее изменение рецепторов и воспалительного баланса.
Резюме
Стресс-гормоны — центральное звено между психикой и иммунитетом. Понимание их эффектов при остром и хроническом стрессе важно для интерпретации биомаркеров и разработки вмешательств, нормализующих нейроэндокринную и иммунную регуляцию.
Литература
Sapolsky RM et al. How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating permissive, suppressive, stimulatory, and preparative actions. Endocrine Reviews. 2000.
Webster JI et al. Inflammation and glucocorticoid resistance. Annals of the New York Academy of Sciences. 2009.