Большая депрессия в мета-анализах и когортных исследованиях ассоциирована с повышением провоспалительных цитокинов (IL-6, ФНО-α) и маркеров острой фазы (СРБ). Нейроиммунные механизмы — влияние цитокинов на мозг через барьерные зоны, кинурениновый путь, нейровоспаление — рассматриваются как возможная связь между воспалением и аффективными и когнитивными симптомами.
Введение
Гипотеза «воспалительной депрессии» предполагает, что у части пациентов депрессия связана с повышенным провоспалительным тонусом; это может влиять на ответ на антидепрессанты и открывать мишени для противовоспалительных стратегий. Двунаправленность связи (стресс и депрессия усиливают воспаление; воспаление влияет на настроение и мотивацию) поддерживается лонгитюдными и экспериментальными данными.
Психологическая концепция
Депрессия включает негативный аффект, ангедонию, когнитивные искажения и изменения мотивации; эти феномены перекрываются с «болезненным поведением», индуцируемым цитокинами в экспериментах. Социальная изоляция, стресс и малоподвижность при депрессии могут сами поддерживать провоспалительный сдвиг, формируя петлю обратной связи.
Биологические механизмы
Цитокины действуют на мозг через области с проницаемым гемато-энцефалическим барьером (например, орган сосудов терминальной пластинки), афференты блуждающего нерва и локальное нейровоспаление. Активация индоламин-2,3-диоксигеназы переводит метаболизм триптофана в кинурениновый путь; кинуренины влияют на нейротрансмиссию и могут способствовать депрессивноподобным изменениям. Микроглия и астроциты при активации продуцируют цитокины в ЦНС.
Механизмы ПНИ: ось HPA, цитокины
Дисрегуляция оси HPA при депрессии (гипер- или гипоактивация) взаимодействует с воспалением: кортизол в норме подавляет провоспалительные гены, при резистентности к глюкокортикоидам этот тормоз ослабевает. IL-6 и ФНО-α стимулируют CRH и участвуют в патогенезе усталости и анорексии; модель «социальной передачи сигнала» (Slavich, Irwin) связывает социальные угрозы с воспалением и депрессией.
Резюме
Депрессия и воспаление связаны двунаправленно; провоспалительный тонус рассматривается как возможный подтип и мишень терапии. Доказательная база растёт; стратификация пациентов по биомаркерам и применение противовоспалительных вмешательств остаются областями активных исследований.
Литература
Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008.
Miller AH, Raison CL. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nature Reviews Immunology. 2016.
Slavich GM, Irwin MR. From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression. Psychological Bulletin. 2014.