Болезненное поведение (sickness behavior) — комплекс изменений поведения при инфекции или воспалении: сонливость, анорексия, снижение социальной и исследовательской активности, аффективное притупление. Оно опосредовано провоспалительными цитокинами, действующими на мозг, и в ПНИ рассматривается как эволюционно адаптивный ответ, перекрывающийся с депрессией при хроническом воспалении.
Введение
Введение липополисахарида или цитокинов животным вызывает болезненное поведение; блокада цитокиновых рецепторов в мозге его ослабляет. У человека провокация воспаления (например, эндотоксином) вызывает усталость, снижение настроения и социального интереса; эти эффекты связывают с действием IL-1β, IL-6 и ФНО-α на участки с проницаемым гемато-энцефалическим барьером, афференты блуждающего нерва и локальное нейровоспаление.
Психологическая концепция
Болезненное поведение экономит энергию и способствует выздоровлению при острой инфекции; при хроническом воспалении или избыточной реакции на психосоциальный стресс те же механизмы ведут к стойкой усталости, ангедонии и социальной изоляции, напоминающим депрессию. Разграничение «воспалительной» депрессии и адаптивного болезненного поведения по биомаркерам и контексту — задача трансляционных исследований.
Биологические механизмы
Цитокины проникают в мозг через орган сосудов терминальной пластинки и другие участки с ослабленным барьером; периваскулярные макрофаги и микроглия продуцируют IL-1β и другие медиаторы локально. Афференты блуждающего нерва передают периферический воспалительный сигнал в nucleus tractus solitarius; оттуда сигнал распространяется в лимбические и корковые области. Кинурениновый путь метаболизма триптофана при активации индоламин-2,3-диоксигеназы снижает доступность серотонина и образует нейроактивные кинуренины, влияющие на моноамины и глутамат.
Механизмы ПНИ: цитокины, нейровоспаление
Модель «от воспаления к болезни и депрессии» (Dantzer et al.) описывает последовательность: периферическое воспаление → цитокины в мозге → болезненное поведение и депрессивноподобные изменения. Нейровоспаление и активация микроглии при хроническом стрессе и депрессии усиливают локальную выработку цитокинов и поддерживают симптоматику. Противовоспалительные вмешательства и антагонисты цитокинов в части исследований улучшают настроение и усталость у пациентов с повышенным воспалением.
Резюме
Болезненное поведение — ключевое понятие ПНИ, связывающее иммунитет с поведением и аффектом. Понимание его механизмов открывает мишени для терапии депрессии и усталости при воспалительных состояниях.
Литература
Dantzer R et al. From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience. 2008.
Harrison NA et al. Inflammation causes mood changes through alterations in subgenual cingulate activity and mesolimbic connectivity. Biological Psychiatry. 2009.